新的催化技术在更短的时间内制造出尿失禁药物的关键成分

　　

　　

　　日本名古屋大学的一个研究小组开发了一种新的催化剂，有望彻底改变手性大环二锂盐的不对称合成。它克服了酮缺乏反应性和诱导它们排列原子的困难，这是药物制造中的常见挑战。

　　研究人员利用他们的技术合成了失禁药物奥昔布宁的关键中间体。他们的催化剂有望为未来的药物发现和开发做出贡献。他们在《美国化学学会杂志》上发表了他们的研究结果。

　　名古屋大学的石原教授说:“这项研究代表了手性药物合成的重大进步。”“我们的催化剂可以促进复杂化合物的快速合成。这为未来的药物发现工作带来了巨大的希望。”

　　所有的药物都是由前体化学物质制成的。理想的前体是多功能化合物，可以产生各种各样的最终产品。一种特别通用的前体是具有光学活性的叔丙炔醇。它被用来制造药物，包括抗癌剂、抗生素和抗病毒药物。

　　然而，这些重要化学品的生产受到酮的低反应性的阻碍，酮是叔丙基醇的前体。此外，它们的不对称诱导也存在困难，这种诱导过程倾向于创造一种特定的原子排列，这种排列比其他排列更适合制造药物。

　　为了克服酮的低反应性，加入了高活性的锂基反应物，称为乙酰锂。然而，它们的反应性往往不足以与酮类一起使用。为了促进反应和控制原子最佳排列的选择，需要开发一种新的催化剂。

　　酶是这些反应的理想选择，因为它们降低了反应发生所需的能量。然而，由于酶的结构庞大而复杂，其合成难度较大。

　　目前使用的基于无环二锂催化剂的方法是由熊本大学的Makoto Nakajima首创的。然而，由于催化剂的自聚集和长达12小时的反应时间过长，这种方法的底物范围有限。这在生产所需药物时造成了瓶颈。

　　Kazuaki Ishihara教授和他的合作者，包括他的研究生，开发了一种手性大环二锂(I)盐。它是一种简单的催化剂，功能类似于酶，通过激活活性较低的酮来克服反应性的降低。

　　这允许添加乙酰类化合物，如乙酰化锂。催化剂的大环结构使其能够催化体积较大的酮类。这可以防止催化剂和锂基反应物之间的聚集。

　　尽管比酶简单，研究人员发现他们的催化剂比其他已知的催化剂更有效。他们成功地从多种酮合成了光学活性叔丙炔醇。虽然这种工业酒精很难用常规方法生产，但他们在5到30分钟内就能合成。这比中岛的催化剂生产过程需要12个小时要快得多。

　　在羰基化合物(如酮)上加成烷基是制备广泛存在于药物和天然产物中的多用途手性醇的一种有价值的合成方法。这项研究是现代合成有机化学的一个突破，也是药物发现的一个有希望的飞跃。