提高前列腺癌治疗效果的新策略

　　

　　

　　罗格斯大学的研究人员可以预测哪些患者会从一种流行的前列腺癌药物中受益，并且他们已经设计了一种策略，可以使治疗工作更长时间。

　　“这项工作应该帮助医生了解哪些患者的前列腺癌对雄激素剥夺疗法enzalutamide有反应，哪些没有反应，这种疗法可以通过破坏雄激素受体信号来减缓前列腺癌的生长，”生物医学和健康信息学副教授、罗格斯卫生专业学院副院长、新泽西州罗格斯癌症研究所研究员、该研究的主要作者Antonina Mitrofanova说。

　　“我们希望这能在更短的时间内为更多的患者提供有效的治疗，我们希望后续研究能使许多患者从恩杂鲁胺中获得的益处持续更长时间。”

　　在发表在《自然通讯》上的这项研究中，Mitrofanova的团队开发了计算算法来发现为什么前列腺癌药物enzalutamide(以Xtandi的品牌出售)对一些患者不起作用，以及为什么它最终对另一些患者不起作用。

　　研究人员分析了晚期前列腺癌患者的数据，以绘制前列腺癌细胞中分子途径及其上游转录因子(调节多种基因表达的蛋白质)之间的相互作用。他们的注意力集中在MYC通路上，因为它在前列腺癌中的作用是已知的。他们发现，在晚期前列腺癌细胞中，另一种蛋白质和转录因子NME2与MYC密切合作，抵抗恩杂鲁胺并继续扩散。

　　对医疗记录的分析发现，MYC和NME2水平升高的患者从恩杂鲁胺中获益的可能性比其他患者低5倍。分析还发现，在大多数仅对药物有暂时反应的患者中，蛋白质水平显著上升。

　　罗格斯大学的研究小组与西北大学的同事Sarki Abdulkadir和Vishal Kothari合作，通过对癌变组织和实验室小鼠的实验证实了这些发现。他们的研究再次表明，在组织样本和活体小鼠中，MYC和NME2水平的升高与对恩杂鲁胺的不良反应有关。

　　这项研究还表明，MYC和NME2会随着恩杂鲁胺的使用而升高，这就解释了为什么这种药物最终会失效。但也有一线希望:减少NME2，从而使MYC水平恢复了对恩杂鲁胺产生抗药性的癌症的疗效。

　　研究人员说，前列腺癌治疗的任何改进都将产生广泛的益处。前列腺癌是美国第二大常见癌症，也是全球第四大常见癌症。

　　这项研究标志着在了解和治疗晚期前列腺癌方面迈出了重要的一步，晚期前列腺癌的癌细胞已经扩散到前列腺之外，并且对通常用于该疾病初始治疗的较老的雄激素剥夺疗法产生了抗药性。

　　研究结果表明，MYC和NME2水平升高的患者对enzalutamide产生耐药性，可能仍然对替代药物有反应，如阿比特龙(ZYTIGA)，当MYC和NME2水平升高时，这些药物不会停止工作，并且可以从MYC轴的治疗靶向中显着获益，恢复enzalutamide的疗效并使其对这些患者有效更长时间。

　　“计算分析和实验室实验的结果都是可靠的，”米特罗法诺娃说。“但我们希望在这项工作之后对人类患者进行试验。这是下一步。”

　　更多信息:Sukanya Panja等人，以机制为中心的调控网络确定NME2和MYC程序是CRPC中Enzalutamide耐药的标记，Nature Communications(2024)。DOI: 10.1038/s41467-024-44686-5期刊信息:自然通讯由罗格斯大学提供引文:提高前列腺癌治疗疗效的新策略(2024年1月22日)检索自2024年1月22日https://medicalxpress.com/news/2024-01-strategy-boost-prostate-cancer-treatment.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。