莫桑比克面临着令人震惊的耐多药结核病流行-陌自动

　　莫桑比克是非洲地区结核病发病率最高的国家之一(每10万人中有368例)，尤其受到结核病流行的影响。耐药结核病也是一个主要问题，估计2021年该国将出现4800例耐多药/利福平耐药结核病新病例。

　　更令人担忧的是，一个国际联盟的研究人员发现，在耐多药结核病菌株中，氟喹诺酮类药物耐药性和对贝达喹啉的耐药性比例很高，这是目前用于治疗耐多药结核病患者的治疗方案中的两种关键药物。

　　此外，这组科学家还记录了耐多药结核病“诊断逃逸”菌株的传播，这种菌株携带一种利福平耐药性突变，目前广泛使用的快速分子诊断测试无法检测到这种突变。这项研究的结果已经发表在《柳叶刀传染病》杂志上。

　　有效诊断和治疗受耐多药结核病影响的患者是结核病控制的关键。在莫桑比克和其他非洲国家，世卫组织建议在全国范围内使用Xpert MTB/RIF Ultra检测作为耐多药结核病的一线诊断检测，以便根据世界卫生组织(世卫组织)最新指南指导耐多药结核病的快速治疗。

　　最近，世卫组织推荐了一种新的6个月口服治疗方案(BPaLM)，由贝达喹啉、普雷托马奈德和利奈唑胺加莫西沙星(在不存在氟喹诺酮耐药性的情况下)组成，用于治疗耐多药结核病患者。尽管这一方案大有希望，但最近出现的氟喹诺酮和/或贝达喹啉耐药性将威胁到该方案的成功和寿命。

　　在这项研究中，由Borstel研究中心、莱布尼茨肺病中心和国立卫生研究院(Instituto Nacional de Saúde, INS, Mozambique)的科学家领导，研究人员对2015年至2021年期间提交给马普托国家结核病参考实验室的一组耐利福平(RR)结核分枝杆菌(Mtb)菌株使用了尖端的基因组测序技术，研究耐药结核分枝杆菌菌株随时间的传播和进化。

　　已经发现，莫桑比克20%以上的耐多药Mtb菌株已经表现出氟喹诺酮。此外，耐多药/耐药Mtb菌株对贝达喹啉的耐药性正在稳步上升，从2016年的3%上升到2021年的14%。数据还表明，最近的传播率很高，特别是耐药程度很高的结核分枝杆菌菌株，如广泛耐药前菌株或广泛耐药菌株。

　　“耐药性的快速演变和高耐药结核分枝杆菌菌株的有效传播是对莫桑比克及其邻近地区结核病控制的主要威胁，”Borstel研究中心研究协调员、莱布尼茨科学校园EvoLUNG、“慢性炎症精准医学”卓越集群(PMI)和德国感染研究中心(DZIF)的PI Niemann教授说。

　　同样令人担忧的是，具有特定利福平耐药突变(I491F)的结核分枝杆菌菌株的传播，Xpert Mtb /RIF Ultra和市售的线探针检测均未检测到这种突变。很大一部分I491F菌株对贝达喹啉进一步产生耐药性，甚至对贝达喹啉和氟喹诺酮联合产生耐药性。与来自南非和斯威士兰的毒株的比较支持I491F毒株的跨境传播，这一发现需要紧急调查。

　　“鉴于目前的诊断算法和治疗方案，I491F菌株引起的利福平耐药性和一般的贝达喹啉耐药性的出现，可能危及莫桑比克遏制耐药结核病流行的努力，”INS首席科学家兼副总干事Sofia Viegas博士说。

　　在更广泛的背景下，该研究提出了关于开发和引进新的抗结核药物或方案的基本观点。在缺乏有效诊断和将结果直接转化为临床决策和适应耐药性的药物方案的情况下，存在迅速产生耐药性的高风险，使新开发的药物在短时间内失效。

　　这项研究还对Xpert MTB/RIF等快速分子检测在“诊断逃逸”菌株流行率高的地区的作用提出了质疑。在莫桑比克和非洲其他地区，耐多药结核菌株的不受控制的传播对21世纪的结核病防治工作构成了巨大挑战，并强调了基于测序技术等综合分子方法进行有效诊断和结核病监测的重要性。

　　“我们的研究重点是这些主题，我们在国内和国际项目中工作。在这里，将基础研究成果转化为应用尤为重要，”Niemann教授解释说。

　　更多信息:Ivan Barilar等人，《莫桑比克出现贝达喹啉耐药结核病以及Xpert MTB/RIF未检测到rpoB Ile491Phe突变的多药和广泛耐药结核分枝杆菌菌株:一项回顾性观察研究》，《柳叶刀传染病》(2023)。DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00498-X杂志信息:柳叶刀传染病