解说员：在过氧化苯甲酰祛痘产品中发现苯是否值得关注？

　　3月5日，美国独立检测实验室Valisure向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份公民请愿书，要求召回和暂停销售用于治疗痤疮的过氧化苯甲酰产品。

　　Valisure在美国的许多过氧化苯甲酰产品中检测到高浓度的苯——一种已知的人类致癌物。它说，目前的证据表明，市场上的过氧化苯甲酰产品在高于环境温度下储存时可能会产生大量苯。

　　但这对许多可能受到影响的产品意味着什么呢?

　　有机过氧化物是由两个相邻的氧原子通过单键连接而成的有机化合物。这种化学键很容易断裂，形成自由基——一种具有未配对电子的高活性化学物质。

　　过氧化苯甲酰由两个过氧化苯甲酰组成，在工业上通常用作溶剂，但它也是一种有效的痤疮治疗药物。作为一种强大的杀菌剂，过氧化苯甲酰可以抑制痤疮角膜炎杆菌的生长，这种细菌是与痤疮有关的主要细菌。因此，它可以减少痤疮病变的数量和严重程度，但与抗生素不同的是，它与耐药性无关。痤疮治疗通常含有2.5%到10%的过氧化苯甲酰。

　　几十年来，人们都知道过氧化苯甲酰有可能热分解成苯，这是一种已知的致癌物质。因此，Valisure决定对含有过氧化苯甲酰的处方和非处方产品进行各种测试。

　　对99种含过氧化苯甲酰的痤疮用药产品进行了初步GC-MS分析，其中94种产品中检出苯。这些发现促使Valisure对一系列过氧化苯甲酰产品(面霜、乳液、凝胶、洗涤液、液体和棒)在高温下进行稳定性研究。

　　首先，研究人员对五种过氧化苯甲酰产品进行了初步研究，以测试不同温度(37°C, 50°C和70°C)对产品稳定性的影响。他们说，这项测试显示，在37°C的温度下，几周内就可以形成百万分之几十的苯，在50°C的温度下，百万分之几百的苯，而在70°C的温度下，产品包装经常会破裂(Valisure说，这是在高温汽车的温度范围内)。

　　基于这一初步研究，该公司选择50°C作为稳定温度，对66种含有过氧化苯甲酰的产品进行更广泛的研究。该公司表示，这是消费者在配送和处理过程中可能接触到的“合理温度”。

　　产品在50°C下孵育18天，并定期检测苯含量。在大多数产品中，苯的含量在第18天似乎高于第0天。例如，10% Clearasil霜的结果显示，它的苯含量在第0天低于10ppm，在第18天超过300ppm，而10% PanOxyl霜的苯含量在第0天低于10ppm，在第18天超过150ppm。

　　Valisure说，测试结果显示过氧化苯甲酰具有“相当大的不稳定性”，而且在短短18天内就容易形成“令人担忧的高水平”苯。

　　Valisure测试的其他痤疮治疗产品，如含有水杨酸或阿达帕烯的产品，似乎没有这个问题。

　　苯已知会导致某些类型的白血病和潜在的其他癌症。因此，国际癌症研究机构将苯列为致癌物。

　　在日常生活中，我们接触苯最有可能是通过吸入;它是汽车尾气和香烟烟雾中常见的空气污染物。

　　与接触任何化学物质一样，潜在的不利健康影响取决于几个因素，包括个人接触的量、接触的方式和持续时间。美国环境保护署(EPA)估计，每天接触十亿分之0.4 (ppb)或0.0004ppm的苯，将导致在70年的生命中每10万人中增加一例癌症病例。这与FDA对n -亚硝胺等其他微量杂质设定监管限制的方法相同。

　　美国食品和药物管理局的指导方针指出，苯不应用于制造药物，因为它的毒性。然而，它说，如果生产一种具有重大治疗进展的药品不可避免地要使用苯，那么苯的含量应限制在2ppm。

　　自2021年以来，Valisure在许多药品和消费品中检测到苯，包括洗手液、防晒霜和身体喷雾。2021年，包括强生、联合利华和宝洁在内的公司因苯的存在而召回了产品。但是，根据Valisure的说法，在这些例子中，苯来自被污染的成分，而不是过氧化苯甲酰本身。

　　然而，Valisure的方法此前曾受到FDA的质疑，FDA强调该公司的检测存在“方法上的缺陷”和“分析上的差异”。同样值得注意的是，Valisure的总裁大卫·莱特(David Light)在2023年申请的一项专利中被列为发明人，该专利是一种防止药品中过氧化苯甲酰分解成苯的方法。

　　《化学世界》联系了生产含有过氧化苯甲酰产品的制造商，包括雅诗兰黛、欧莱雅和利洁时。

　　利洁时回应说，它相信所有的Clearasil产品在使用和储存时都是安全的。“Clearasil产品及其成分在其包装上描述的所有合理和可预见的储存条件下是稳定的。这一发现是由一个独立实验室提出的，反映的是不现实的情况，而不是真实的情况。”

　　Valisure的研究结果当然值得进一步调查，并建议这些产品的用户应该注意如何储存它们。但重要的是要承认，在大多数情况下，人们并没有在研究中使用的高温下将过氧化苯甲酰储存这么长时间。

　　此外，该报告没有详细说明是否观察到苯的形成，并按照产品包装上的说明进行适当的储存。

　　也可能有机会重新配制一些产品以降低风险-例如，使用抗氧化剂来帮助稳定过氧化苯甲酰产品可能是提高这些产品稳定性的有用策略。

　　FDA告诉《化学世界》，它会根据各种来源提供的信息采取行动，比如由Valisure提供的信息，但在做出任何监管决定(比如产品暂停销售和召回)之前，这些数据必须被证实是准确和可重复的。

　　fda还说，fda将继续向公众提供有关药品中苯含量的最新情况。

　　FDA此前曾提醒药品制造商注意药品成分和其他潜在风险因素造成苯污染的风险，并正在评估某些药物中苯污染的根本原因。

　　茱莉亚以科学通讯员的身份加入了《化学世界》团队

　　2023年5月到期。在此之前，她花了8年时间领导临床和科学公司

　　英国皇家药学会(Royal Pharmaceutical Society)的官方期刊《The Pharmaceutical Journal》是药剂师的会员机构。查看完整档案